HER2-저발현 유방암 이해하기: 암 치료의 새로운 패러다임

유방암은 전 세계 여성들에게 가장 흔하고 치명적인 암 중 하나입니다. 다양한 유방암 아형 중에서, 인간 상피세포 성장인자 수용체 2(HER2) 상태를 기준으로 한 분류는 치료 결정에 중요한 역할을 해왔습니다. 전통적으로 유방암은 특정 기준에 따라 HER2 양성 또는 HER2 음성으로 분류되어 왔습니다. 하지만 최근 "HER2-저발현" 유방암이라는 새로운 분류가 등장하였고, 이는 유방암을 이해하고 치료하는 방식에 있어 큰 변화를 가져왔습니다.

"HER2-저발현"이라는 용어는 면역조직화학(IHC) 검사에서 1+ 또는 2+ 점수를 보이는, 유전자 증폭이 없는 저수준의 HER2 발현을 보이는 종양을 지칭합니다. 이전에는 이러한 종양들이 HER2 음성으로 간주되어 HER2 타겟 치료에 적합하지 않다고 여겨졌습니다. 그러나 최근 항체-약물 접합체(ADCs)와 같은 신약, 특히 트라스투주맙 데룩스테칸(T-DXd)의 개발로 인해 HER2-저발현 유방암 치료에 효과가 있음이 밝혀지며, 기존의 가정을 뒤집고 새로운 치료 가능성을 열어주고 있습니다.

H2: HER2-저발현 유방암의 특징

H3: HER2-저발현 종양의 임상적 특성

HER2-저발현 유방암은 호르몬 수용체 양성(HR+)인 경우가 많아, 에스트로겐 또는 프로게스테론 수용체를 발현하는 경향이 있습니다. 연구에 따르면 HER2-저발현 종양은 일반적으로 HER2 제로 종양에 비해 핵 및 조직 등급이 낮고, Ki-67 증식 지수도 낮은 것으로 나타났습니다. 이러한 임상적 특성은 HER2-저발현 유방암이 다른 유방암 아형과 다르게 행동할 수 있음을 시사합니다.

H4: HER2-저발현 유방암의 분자적 특성

분자적 수준에서 HER2-저발현 유방암은 HER2 제로 종양과 비교했을 때 별개의 개체로 보이지 않습니다. HER2-저발현 유방암의 생물학적 특성을 결정하는 주요 요인은 HER2-저발현 상태보다는 호르몬 수용체 상태인 것으로 보입니다. 연구 결과, HR+ HER2-저발현 종양은 주로 루미날 타입인 반면, HER2-저발현 내 삼중 음성 유방암(TNBC)은 주로 기저형인 것으로 나타났습니다. 이는 HER2-저발현 유방암의 특성과 행동을 결정하는 데 있어 호르몬 수용체 상태의 중요성을 강조합니다.

H2: HER2-저발현 유방암의 예후적 의미

H3: 생존율과 예후적 역할

HER2-저발현 상태가 유방암에서 가지는 예후적 중요성은 여전히 논쟁 중입니다. 일부 연구는 HER2-저발현 유방암이 HER2 제로 암에 비해 더 나은 또는 더 나쁜 결과를 보일 수 있다고 주장하는 반면, 다른 연구들은 큰 차이가 없다고 봅니다. 예를 들어, 메타 분석 결과에 따르면, HR+ 초기 유방암에서 HER2-저발현 상태는 무병 생존율(DFS)과 전체 생존율(OS)이 더 좋다는 결과가 나왔지만, 이 결과는 모든 연구에서 일관되게 나타나지 않았습니다. 이러한 일관성 부족은 HER2-저발현 상태의 실제 예후적 가치를 결정하기 위한 추가 연구의 필요성을 강조합니다.

H4: 질병 진행 중 HER2-저발현 상태의 변화

HER2 상태, 특히 HER2-저발현 상태는 질병 진행 과정에서 변할 수 있습니다. 연구에 따르면, HER2 상태는 원발성 종양과 전이성 병변 사이에서, 혹은 동일한 환자 내의 다른 전이 부위 간에서도 차이가 있을 수 있습니다. 이는 HER2-저발현 상태가 안정적이지 않으며 질병 진행 중에 변화할 수 있음을 시사합니다. 이로 인해 HER2 상태를 반복적으로 평가하는 것이 치료 계획에 중요할 수 있습니다. 재발하거나 전이된 병변에서 HER2 상태를 재평가하는 것은 최적의 치료 전략을 수립하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다.

H2: HER2-저발현 유방암의 치료적 진보

H3: 항체-약물 접합체(ADCs)

트라스투주맙 데룩스테칸(T-DXd)과 같은 ADC의 개발은 HER2-저발현 유방암 치료에 있어 큰 변화를 가져왔습니다. 이러한 치료법은 임상 시험에서 상당한 효과를 보여주었으며, 이전에는 HER2 타겟 치료에 적합하지 않다고 여겨졌던 환자들에게 새로운 희망을 제공하고 있습니다. 특히 DESTINY-Breast04 시험에서는 T-DXd가 전이성 HER2-저발현 유방암 환자에서 표준 화학 요법에 비해 유의미한 성과 개선을 보였습니다.

H4: 향후 방향 및 연구 필요성

ADCs의 발전에도 불구하고, HER2-저발현 유방암에 대해 아직 해결되지 않은 많은 질문들이 남아 있습니다. 이 아형의 생물학적 특성을 더 잘 이해하고, ADC의 혜택을 가장 잘 받을 수 있는 환자를 식별하며, 새로운 치료 전략을 개발하기 위한 추가 연구가 필요합니다. 또한, 시간 경과에 따른 HER2 상태의 가변성은 지속적인 모니터링과 재평가가 HER2-저발현 유방암 관리의 표준이 되어야 함을 시사합니다.

결론

HER2-저발현 유방암의 등장으로 유방암 치료의 판도가 크게 변화하고 있습니다. 이 분류는 트라스투주맙 데룩스테칸과 같은 ADC의 출현으로 새로운 타겟 치료의 문을 열었지만, 동시에 새로운 도전 과제를 제시하고 있습니다. HER2-저발현 유방암의 임상 및 분자적 특성, 예후적 의미, 그리고 변화하는 HER2 발현 상태를 이해하는 것은 치료 최적화와 환자 성과 개선에 있어 매우 중요합니다. 연구가 지속됨에 따라, 이러한 통찰력이 HER2-저발현 유방암을 위한 보다 개인화되고 효과적인 치료로 이어지기를 기대합니다.